Спустя шесть месяцев после гибели Шерлока Холмса от рук Мориарти доктор Джон Ватсон возвращается к медицинской практике, возглавив клинику, специализирующуюся на лечении редких заболеваний. Однако Мориарти возвращается, чтобы продолжить их смертельную игру. Теперь Ватсону предстоит не только бороться с загадочными болезнями, но и раскрывать медицинские тайны, используя свои дедуктивные навыки.

Нэнси Дрю только что окончила школу и собирается поступать в колледж в другом городе, а пока подрабатывает официанткой. Однако планы придётся отложить — происходит таинственное убийство, в котором подозревают нескольких подростков, в том числе и главную героиню. Ей придётся провести собственное расследование.